2011年11月23日,Transcept公司為抗失眠藥物Intermezzo(酒石酸唑吡坦舌下含服片)展開的第三次申請(qǐng)獲得FDA批準(zhǔn),以幫助半夜醒來難以再次入睡的人。FDA指出Intermezzo是惟一適用于在半夜用藥治療這種類型失眠癥的處方輔助睡眠藥。
Transcept公司此前兩次為申請(qǐng)?jiān)撍帿@批都未獲得批準(zhǔn)。最近的一次是在今年夏天,美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示了對(duì)患者服藥后駕駛安全風(fēng)險(xiǎn)的擔(dān)憂。
Intermezzo的安全性和療效已在2項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中得到評(píng)估,受試者均患有以半夜覺醒后難以再次入睡為特征的失眠癥。無論在睡眠實(shí)驗(yàn)室研究中還是在門診患者研究中,與安慰劑相比,半夜覺醒后服用Intermezzo的患者再次入睡所需時(shí)間均明顯縮短。
臨床研究中報(bào)告最多的不良反應(yīng)為頭痛、惡心和乏力。同其他鎮(zhèn)靜催眠藥一樣,Intermezzo也具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)抑制作用,與其他CNS抑制劑(如苯二氮卓類藥物、阿片類藥物、三環(huán)類抗抑郁藥、酒精)配伍應(yīng)用可增加發(fā)生CNS抑制的風(fēng)險(xiǎn)。服用Intermezzo的患者可能會(huì)出現(xiàn)血管水腫和其他提示過敏反應(yīng)的癥狀,嚴(yán)重時(shí)可致命。
據(jù)報(bào)道,使用鎮(zhèn)靜催眠藥可導(dǎo)致思維異常和行為改變,其中包括抑制力下降、行為怪異、躁動(dòng)不安、人格解體以及幻視和幻聽;另據(jù)報(bào)道,使用鎮(zhèn)靜催眠藥還可引起睡眠駕車和睡眠進(jìn)食等復(fù)雜行為并伴有事后遺忘情況。對(duì)于報(bào)告有睡眠駕車情況發(fā)生的患者,強(qiáng)烈建議考慮停用唑吡坦,而且,一旦新出現(xiàn)任何令人擔(dān)憂的行為癥狀或體征,則應(yīng)即刻進(jìn)行仔細(xì)的評(píng)估。
鑒于有藥物或酒精成癮或?yàn)E用史者發(fā)生唑吡坦誤用、濫用和成癮的風(fēng)險(xiǎn)增加,故在他們服用Intermezzo時(shí)應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。酒石酸唑吡坦被聯(lián)邦法規(guī)歸為Ⅳ類受管制物質(zhì),目前已收到口服酒石酸唑吡坦引起濫用、依賴和停藥的上市后報(bào)告。
對(duì)于非老年患者而言,Intermezzo的推薦劑量為1.75mg(女性)或3.5mg(男性),用法為在發(fā)生半夜覺醒后難以再次入睡時(shí)按需每晚僅服用1次;推薦對(duì)65歲以上的患者采用1.75mg這一劑量。產(chǎn)生劑量差異的原因是女性對(duì)酒石酸唑吡坦的代謝速度比男性慢。若患者在半夜失眠后離計(jì)劃起床時(shí)間只剩下不足4h,則不宜服用Intermezzo進(jìn)行治療。設(shè)計(jì)成舌下含片,可使藥物在口腔中迅速吸收并迅速進(jìn)入患者體內(nèi)幫助他們很快入睡,對(duì)此臨床研究結(jié)果也予以支持。